《药物发现简史
今天，现代药物发现使用了一些先进的技术，比如MST技术，用于测量分子间的相互作用。但是药物发现方法并不总是那么复杂。几百年前，药物来源于植物、草药、真菌和其他自然资源。这些物质已知的治疗特性是通过反复试验发现的，并通过口碑传播，但很少有人知道为什么每种物质都会这样做。
直到19世纪末，人们还没有听说过通过调制合成化合物来模拟或改善这些性质。药物研究是如何从植物和真菌的应用发展到今天使用的高科技程序的？我们汇编了药物发现的简史，以说明这一过程已经取得了多大进展。
早期的药理学
在19世纪晚期，医生和化学家开始学习如何分离已知有治疗作用的有机物质的分子，并测试它们，以确定哪些分子显示出预期的效果。这些努力——现在被认为是开始药理学-成功地发现了水杨素（柳树皮中的一种化合物，发现它能缓解柳树皮的疼痛，最终成为阿司匹林）。他们还发现了可待因和吗啡（从罂粟中分离出的止痛化合物）。
化学家也开始为纺织和焦油工业开发合成化合物。第一个是水合氯醛，由Justus von Liebig于1832年发现，当时他正在对乙醇进行氯化反应。另一组研究人员注意到了水合氯醛的镇静作用，到19世纪末，水合氯醛是一种常见的失眠治疗药物，适用于庇护患者和公民。
30年代和40年代的抗生素和疫苗
到20世纪30年代和40年代，生物学家已经确定细菌等微生物是传染病的主要来源。研究人员尝试使用合成化合物和自然疗法来消除有害细菌。这一时期最著名的药物之一是青霉素这是亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)偶然发现的，当时他注意到一个被霉菌污染的培养皿似乎对葡萄球菌产生了抗性。在那里，牛津大学(Oxford)的霍华德·弗洛里(Howard Florey)博士对一组老鼠进行了青霉素注射实验，发现接受青霉素治疗的老鼠在葡萄球菌感染中存活了下来。
疫苗也在这一时期取得了重大飞跃。尽管天花免疫已经很流行，但针对日益增长的脊髓灰质炎流行的疫苗直到20世纪40年代末才被开发出来，当时发现存在不同的病毒株。到了20世纪50年代早期，乔纳斯·索尔克博士已经在猴肾细胞上进行了病毒的体外繁殖，并开发出一种灭活病毒作为疫苗注射。
20世纪50年代到90年代，肿瘤和抗病毒药物
20世纪50年代DNA复杂结构的发现为现代医学带来了若干进步和发现。在第二次世界大战期间，芥子气被发现可以减少白血球的产生，进一步研究以芥子气为基础的化学物质对老鼠DNA和白血球产生的影响导致了淋巴瘤治疗的开始。
另一个基于DNA的进步是20世纪70年代发现的重组DNA技术。有了克隆分子和病毒的能力，研究人员就能够对病毒如何攻击和复制自己获得前所未有的深入了解。通过使用生物信息学和分子建模，研究人员现在比以往任何时候都更了解不同病毒株对正在开发的潜在药物的反应。
未来的药物开发
随着药物发现的不断完善，重组DNA、生物信息学、MST技术和分子建模将揭示更多疾病背后复杂的分子相互作用。随着研究的继续，我们希望发现比以往更多的潜在药物。
来源:
https://science.sciencemag.org/content/287/5460/1960
https://www.mixerdirect.com/blogs/mixer-direct-blog/a-history-of-pharmaceutical-drug-discovery
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20694682(链接)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21698778(链接)
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123741943000019
http://scalettar.physics.ucdavis.edu/frs/historyofdrugdiscovery1.pdf
https://www.britannica.com/science/chloral-hydrate
https://www.pbs.org/newshour/health/the-real-story-behind-the-worlds-first-antibiotic
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